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近年来，靶向药物的开发和肺癌分子分型研究的进展使得临床可以基于特定的影响疾病预后的分子特征（如EGFR基因突变、KRAS突变）选择治疗药物，如吉非替尼、厄洛替尼已经证实是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的NSCLC首选治疗，在该人群的中位PFS可达9.5月，中位OS 21.6个月，有效性显著优于传统的化疗。因此，针对不同影响疾病预后的分子特征的个体化治疗成为探索和研究的方向。EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者已经被定义为NSCLC的另一种特殊疾病亚型，独立于EGFR突变、K-RAS存在，基于现有流行病学数据，中国ALK阳性NSCLC患者发生率大约占3-11%，而对于这一人群尚无有效治疗方法。

克唑替尼为首个针对ALK阳性NSCLC开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制c-Met/肝细胞生长因子受体（HGFR）和间变型淋巴瘤激酶（ALK）及其致癌变异体（如c-Met/HGFR突变体或ALK融合蛋白）的活性，对发生c-Met/HGFR基因位点扩增或ALK基因位点易位/倒置（如EML4-ALK或NPM-ALK融合变异体）的肿瘤细胞显现出强效的选择性生长抑制活性。在所开展临床研究中，依据生物标志物检测选择ALK阳性NSCLC作为研究人群，观察到较既往化疗有明显更优的客观缓解率（ORR）和无进展生存时间（PFS）。克唑替尼治疗ALK阳性的NSCLC患者获得了与接受EGFR-TKI的EGFR突变阳性患者相当的治疗效果。据此，本品首先于2011年8月26日在美国按加速审批程序获准上市。目前，克唑替尼已在47个国家和地区获准上市。

支持中国注册的临床数据主要来自于3项研究A8081001、A8081005和A8081007。目前获得的有效性结果：1) A8081001为早期在实体瘤中开展的I/II期临床研究。截至2012年4月，149例ALK阳性NSCLC患者的中位PFS为9.8个月，ORR为61.5%，其中22例一线治疗患者的ORR为82%，PFS为12.1个月；2) A8081005为至少接受过一次化疗方案治疗的ALK阳性NSCLC患者的单臂II期临床研究。截至2012年9月，共获得了1033例患者的有效性数据，其中包括234例中国患者。非中国患者和中国患者的的ORR分别为51%和43%、PFS分别为8.3和5.9个月。非中国患者和中国患者的中位治疗持续时间为36.1周和24.5周，继续接受治疗的患者分别为42.3%和52.1%，事件数分别为52.8%和47.4%，仍在随访的患者分别为28.4%和34.2%。相对而言，中国患者的中位治疗时间较短，继续接受治疗的患者较多，数据尚未成熟，这可能是造成该研究的中国患者有效性参数低于非中国患者的原因，需要进一步随访结果；3) 研究A8081007是一项随机、对照、开放的III期研究，在既往接受过1次以铂类为基础的化疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中比较克唑替尼与化疗或多西他赛的有效性和安全性。共347例患者入组并随机化，包括亚洲人群157例，其中中国患者为29例。克唑替尼组对化疗组FPS为7.7月对3.0月（HR=0.49），ORR为65.3%对19.5%，p值均小于0.0001，克唑替尼可显著延长PFS，改善ORR。克唑替尼和化疗之间的OS无统计学差异 (20.3月对22.8月，HR=1.02)，这可能是中期分析数据尚不成熟（事件数不足30%），并可能受到交叉设计的影响。采用RPSFT法校正交叉后的HR为0.83，有利于克唑替尼组。就29例中国患者进行亚组分析，克唑替尼组比化疗组PFS为5.6对1.5个月，ORR为75%对5.9%。尽管样本量有限，但结果仍显示为具统计学差异的治疗优势。就患者基线特征（种族、性别、年龄、体力状况、吸烟史、组织学分型、有无脑转移、既往治疗等）进行亚组分析，结果均支持克唑替尼治疗组，各亚组间具有内部一致性，提示其疗效稳健。